W 6

W 6, Biofarmacja
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
Wykþad nr 6 23.XÓ01
Same liposomy nie mogĢ dyfundowaę przez zrogowaciaþy naskrek, gdyŇ przestrzenie
miħdzkomrkowe w tym naskrku sĢ Ļrednicy kilku nanometrw, wiħc mogĢ przenikaę tylko
poszczeglne substancje zawarte w liposomach.
Niosomy
ZwiĢzki powierzchniowo czynne stosowane do produkcji niosomw
1. Eter etylowy polioksyetylenoglikolu, n=3-7
HO-CH
2
-CH
2
-[O-CH
2
-CH
2
-]
n
-O-CH
2
-(CH
2
)
14
-CH3
2. Eter poliglicerylo alkilowy, n= 12-18
HO-CH
2
-CH(OH)-CH
2
-[O-CH
2
-CH(OH)-CH
2
]
n
-O-R
3. Ester kwasu stearynowego i polietylenoglikolu
HO-CH
2
-CH
2
-[O-CH
2
-CH
2
-]
n
-O-CO-C
17
H
35
ZwiĢzki powierzchniowo czynne ulegajĢ dyspersji i tworzĢ micele jak przy liposomach.
Niosomy majĢ identycznĢ budowħ jak liposomy, lecz zbudowane sĢ ze zwiĢzkw
powierzchniowo czynnych, otrzymywanych syntetycznie. ZaletĢ ich jest trwaþoĻę pod
wzglħdem chemicznym. Wada: zbudowane sĢ z substancji obcych dla organizmu. Preparaty
niosomw po naþoŇeniu na skrħ zachowujĢ siħ analogicznie pod wzglħdem fizjologicznym,
jak liposomowe:
struktura bimolekularna
zwiħkszenie uwodnienia
zrogowaciaþy naskrek, ktry staje siħ
bardziej przepuszczalny dla innych substancji leczniczych, czy witamin
regeneracja
naskrka i poprawa jego stanu.
1. Sfingozyna CH
2
-OH
CH-NH
2
CH-CH=CH-(CH
2
)
12
CH
3
OH
Nie wystħpuje ona sama w skrze, lecz w postaci ceramidw (sĢ to amidy sfingozyny, gdzie
resztĢ kwasowĢ sĢ reszty kwasw tþuszczowych.
2. Ceramid CH
2
-OH
CH-NH-CO-R
CH-CH=CH-(CH
2
)
12
CH
3
OH
3. Cerebrozyd CH
2
-O-Glu
CH-NH-CO-R
CH-CH=CH-(CH
2
)
12
CH
3
OH
Jest eterem glukozy i ceramidu
4. Sfingomilina CH
2
-O-PO
3
-CH
2
-CH
2
-N-(CH
3
)
3
CH-NH-CO-R
CH-CH=CH-(CH
2
)
12
CH
3
OH
Ceramidy i ich analogi otrzymuje siħ ze skry zwierzħcej Î sĢ wiec produktami pochodzenia
naturalnego. Identyczne z ceramidami wystħpujĢcymi w zrogowaciaþym naskrku.
Sfingosomy majĢ podobne wþasnoĻci do liposomw. ZaletĢ ich jest fakt, Ňe sĢ zbudowane z
materiaþw pochodzenia zwierzħcego. MogĢ sþuŇyę jako materiaþ do regeneracji naskrka.
17
Sfingosomy
Porwnanie budowy fosfatydylocholiny z ceramidami.
W fosfatydylocholinie sĢ sþabsze wiĢzania miħdzyczĢsteczkowe, a w ceramidzie koıcwki
majĢ rŇne dþugoĻci, wiħc zachodzĢ na siebie i wystħpuje wiħcej wiĢzaı van der Waalsa.
Wniosek: dziħki zwiħkszonej sile oddziaþywania sfingosomy wykazujĢ wiħkszĢ wytrzymaþoĻę
oraz wiħkszĢ stabilnoĻę pod wzglħdem chemicznym niŇ liposomy. Naniesione na skrħ np.: w
postaci kremu stanowiĢ budulec zrogowaciaþego naskrka i mogĢ wpþywaę na regeneracħ,
gdyŇ sĢ materiaþem pochodzenia biologicznego i wystħpujĢ w zrogowaciaþej warstwie
naskrka ludzi i innych ssakw.
Liposomy dodatnie
Do ich przyrzĢdzania stosuje siħ zwiĢzki powierzchniowo czynne o wþaĻciwoĻciach kationw
(IV rzħdowe sole amoniowe). Wszystkie inne liposomy, w tym wczeĻniej omwione sĢ
liposomami ujemnymi.
Biofarmaceutyczne aspekty lekw transdermalnych
Celem terapii przezskrnej (transdermalnej) jest wprowadzenie substancji leczniczej do
organizmu przez skrħ. Substancja lecznicza, pokonujĢc na drodze dyfuzji biernej naskrek
dyfunduje do skry wþaĻciwej, gdzie jest absorbowana przez naczynia krwionoĻne, po czym
jest transportowana naczyniami krwionoĻnymi do prawego przedsionka serca, oraz poprzez
prawĢ komorħ do maþego krwiobiegu lewej strony serca, a nastħpnie na caþy organizm, z
pominiħciem efektu pierwszego przejĻcia. Jest to podanie alternatywne dla podania per os
oraz jest bezinwazyjne. Dziħki tej metodzie moŇna uzyskaę znacznie zwiħkszonĢ dostħpnoĻę
biologicznĢ dla substancji wraŇliwych na efekt I-go przejĻcia, np. nitraty. Lek podany na tej
drodze osiĢga poziom terapeutyczny przy niŇszej dawce, niŇ na innych drogach. Nie
wystħpuje teŇ wysokie stħŇenie maksymalne (C
max
), zminimalizowane sĢ dziaþania
niepoŇĢdane. NajstarszĢ postaciĢ lekw transdermalnych sĢ maĻci z nitroglicerynĢ, jednakŇe
w ten sposb nie daþo siħ kontrolowaę wielkoĻci wchþoniħtej dawki, dawkowanie byþo
niedokþadne. StĢd wþaĻnie zrodziþ siħ pomysþ opracowania preparatw leczniczych,
umoŇliwiajĢcych dokþadne dawkowanie nitrogliceryny, rwnieŇ w sposb przedþuŇony. Do
tego celu zastosowano tzw.: Transdermalne Systemy Terapeutyczne = TTS. Preparaty te majĢ
wyglĢd plastra, zawierajĢ rezerwuar substancji leczniczej, a dziħki swej specyficznej budowie
uwalniajĢ jĢ ze staþĢ, kontrolowana szybkoĻciĢ. SzybkoĻę uwalniania jest tak
zaprogramowana, aby caþa uwolniona dawka na jednostkħ czasu byþa mniejsza, od
zdolnoĻci wchþaniania przez skrħ. Dziħki temu caþa uwolniona, zaprogramowana dawka
przedostaje siħ do krwiobiegu i nie wystħpuje kumulacja leku w skrze, a szybkoĻę
dawkowania jest sterowana przez system terapeutyczny. SzybkoĻę uwalniania jest tak
dobrana, aby we krwi utrzymywaþo siħ staþe stħŇenie leku na poziomie terapeutycznym.
Systemy te pozwalajĢ na dþugotrwaþe uwalnianie substancji leczniczej, co daje efekt
przedþuŇonego dziaþania Î od kilku godzin do kilku dni. Zaleta: w kaŇdej chwili moŇna
przerwaę dawkowanie leku.
18
Budowa naskrka: Warstwy naskrka:
1. Rogowa
2. Jasna
3. Ziarnista
4. Komrek kolczystych
5. Komrek walcowatych Î warstwa odtwrcza.
W koıcowej fazie wszystkie warstwy przechodzĢ w warstwħ rogowĢ, ktra izoluje skrħ przed
czynnikami zewnħtrznymi. Jest nieprzepuszczalna dla substancji obcych wystħpujĢcych w przyrodzie,
lecz nieodporna na substancje stworzone przez ludzi, zwþaszcza substancje lipofilowe (nafta,
rozpuszczalniki do lakierw). GruboĻę naskrka jest zrŇnicowana, a w zaleŇnoĻci od poþoŇenia na
skrze wynosi od 0,7-1,24 mm, a gruboĻę warstwy rogowej od 6,0-15
µ
m. Warstwa rogowa chroni
ustrj przed niekontrolowanĢ utratĢ wody i innych substancji wystħpujĢcych w organiŅmie. Procesy
wydalnicze skry sĢ kontrolowane przez gruczoþy þojowe i potowe. W zrogowaciaþym naskrku
wystħpuje 14-27 warstw podþuŇnych obumarþych komrek, o gruboĻci 0,5mm i dþugoĻci 30-40
µ
m.
Komrki sĢ w niej ĻciĻle upakowane w dolnej czħĻci, a im wyŇej ich upakowanie jest luŅniejsze.
Dziennie zþuszcza siħ koþo 1-2 warstw zrogowaciaþego naskrka. Zewnħtrzna warstwa warstwy
rogowej pokryta jest cienkim filmem lipidowym, zbudowanym z lipidw pochodzĢcych z gruczoþw
þojowych, oraz wypeþnienia miħdzykomrkowego. Bþona komrkowa warstwy komrek jest
zbudowana w 60% z substancji lipidowych o rŇnej budowie. Wnħtrze ich wypeþnione jest
substancjami keratynowymi i innymi biaþkami, oraz w okoþo 10% skþadnikami lipidowymi.
Przestrzenie miħdzykomrkowe sĢ wypeþnione mieszaninĢ mukopolisacharydw i substancji
lipidowych stanowiĢcych okoþo 80% tego wypeþnienia. WĻrd substancji lipidowych wystħpujĢ:
fosfolipidy, ceramidy, mono i diglicerydy, sterole, wolne kwasy tþuszczowe oraz szereg innych
substancji. Substancje lipidowe sĢ uþoŇone wypeþnieniem miħdzykomrkowycm w postaci
bimolekularnej warstwy lipidowej, czyli miceli laminarnej. Warstwa rogowa odnawia siħ w cyklu
okoþo dwudziestokilkudniowym, a caþy naskrek w cyklu 45-75 dniowym.
Mechanizm wchþaniania substancji leczninczych przez skrħ:
Z zaaplikowanego preparatu transdermalnego substancja lecznicza dyfunduje do zrogowaciaþego
naskrka z rezerwuaru (proces penetracji). Dalej przenika do gþħbszych warstw naskrka (proces
permetacji), a nastħpnie jest absorbowany przez naczynia krwionoĻne. SzybkkoĻę tego procesu
limituje warstwa zrogowaciaþego naskrka, gdyŇ stanowi ona najwiħkszy opr dyfuzyjny podczas
wchþaniania transdermalnego. PrzenikliwoĻę ze zrogowaciaþego naskrka jest zrŇnicowana w
zaleŇnoĻci od oklicy ciaþa. Oglnie lepiej sĢ przepuszczalne wewnħtrzne strony ciaþa, a trudniej
zewnħtrzne. Pierwsze preparaty transdermalne byþy stosowane za uchem. Wchþanianie jest
uzaleŇnione rwnieŇ od
rodzaju substancji leczniczej:
Lek
SzybkoĻę penetracji
µ
g/cm
3
/h
300
13
0,00013
ZaleŇy od rozpuszczalnoĻci w wodzie i lipidach, oraz wspþczynnika podziaþu O/W. Budowa naskrka
jest zrŇnicowana pod wzglħdem lipofilnoĻci, wiħc istniejĢ rŇne drogi przenikania substancji leczn.
Ryc. Drogi penetracji transepidermalnej:
1 - miħdzy komrkami, 2- przez komrki.
19
1. L-efedryna
2. Nitrogliceryna
3. Digitoksyna
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
  • zanotowane.pl
  • doc.pisz.pl
  • pdf.pisz.pl
  • diabelki.xlx.pl
  • Podobne
    Powered by wordpress | Theme: simpletex | © Spojrzeliśmy na siebie szukając słów, które nie istniały.