X


W 8

W 8, Biofarmacja
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
WYKLAD 8 30.11.2001
Preparaty transdermalne c.d.
Zrogowaciaþy naskrek pod wzglħdem fizjologicznym chroni organizm przed
przenikaniem obcych substancji, zapobiega utracie wody i innych waŇnych
substancji. Generalnie jest bardzo trudno przepuszczalny dla substancji
leczniczych.
Aby uzyskaę efekt terapeutyczny dla substancji trudno przenikajĢcych naleŇy
stosowaę promotory wchþaniania -sĢ one pozbawione dziaþania
farmakologicznego, umoŇliwiajĢ jedynie wchþoniecie innych substancji. PowodujĢ
zmiany w warstwie rogowej naskrka co pociĢga za sobĢ wzrost
przepuszczalnoĻci. Do promotorw wchþaniania zalicza siħ tylko te substancje
pomocnicze ktre zmieniajĢ strukturħ zrogowaciaþego naskrka w sposb
odwracalny to oznacza Ňe po zaprzestaniu dziaþania promotora naskrek powraca
do normy. Najstarszym promotorem jest DMSO czyli dimetylosulfotlenek. Po nim
odkryto:
-decylometylosulfotlenek,
-N,N-dimetyloformamid
-azon (1-dodecyloazacykloheptan-2-on)
-glikol propylenowy-1,3
-mocznik
-laurylosiarczan sodowy
-N,N-dimetyloacetamid
-2-pirolidon
-N-metylopirolidon
-kwas olejowy
-aceton
-benzyna i inne rozpuszczalniki
Jak widaę jest to grupa bardzo rŇnorodna pod wzglħdem chemicznym naleŇĢ tu
bowiem zwiĢzki hydrofilowe, lipofilowe, nierozpuszczalne w wodzie oraz
powierzchniowo czynne. RŇnice wþasnoĻci chemicznych powodujĢ Ňe majĢ
odmienne mechanizmy dziaþania.
Promotory wchþaniania majĢce charakter lipofilowy po przenikniħciu do
przestrzeni miħdzykomrkowej wbudowujĢ siħ do warstwy lipidowej Ļciany
komrkowej zmniejszajĢc jej stabilnoĻę. Efektem tego jest zwiħkszenie pþynnoĻci
bþony i zmniejszenie jej oporu dyfuzyjnego.
Promotory wchþaniania majĢce charakter lipofilowy po przenikniħciu do
przestrzeni miħdzykomrkowej wbudowujĢ siħ do warstwy lipidowej Ļciany
komrkowej zmniejszajĢc jej stabilnoĻę. Efektem tego jest zwiħkszenie pþynnoĻci
bþony i zmniejszenie jej oporu dyfuzyjnego.
Hydrofilowe promotory wnikajĢ do warstwy wodnej wiĢŇĢ siħ z komponentami
hydrofilowymi fosfolipidw. WiĢŇĢ siħ na zasadzie wiĢzaı wodorowych. Efektem
tego jest wzrost nawodnienia przestrzeni hydrofilowej, wzrasta jej objħtoĻę, maleje
opr dyfuzyjny i zwiħksza siħ przepuszczalnoĻę
dla lekw.
Substancje amfifilowe zmniejszajĢ opr dyfuzyjny poprzez czasowe wbudowanie
siħ w warstwħ fosfolipidowĢ.
Mocznik wiĢŇe wodħ na zasadzie wiĢzaı wodorowych co powoduje rozszerzenie
siħ przestrzeni miħdzykomrkowych i skra staje siħ bardziej elastyczna, wilgotna,
napiħta, gþadka.
TRANSDERMALNE SYSTEMY TERAPEUTYCZNE
Podstawowym elementem jest rezerwuar. Jest to zbiornik substancji leczniczej.
Ma ksztaþt cienkiej warstwy, cienkiego plastra. Zewnħtrzna osþona rezerwuaru
zbudowana jest z folii aluminiowej osþoniħtej tworzywem sztucznym. Wewnħtrzna
osþona to cienka folia z tworzywa, usuwa siħ jĢ przed zaaplikowaniem preparatu na
skrħ. Dodatkowo rezerwuar pokryty jest warstwĢ adhezyjnĢ bĢdŅ teŇ sam posiada
takie wþasnoĻci.
W zaleŇnoĻci od budowy i mechanizmu uwalniania wyrŇniamy trzy typy
preparatw.
1) TTS z bþonĢ kontrolujĢcĢ
uwalnianie
Jest to zbiornik z pþpþynnego oleju silikonowego lub elastycznego tworzywa
sztucznego. Substancja lecznicza znajduje siħ pod postaciĢ zawiesiny bħdĢcej w
stanie dynamicznej rwnowagi z nasyconym roztworem. Tylko w niektrych
przypadkach lek wystħpuje wyþĢcznie pod postaciĢ roztworu rzeczywistego.
Substancja dyfunduje, na zasadzie wspþczynnika podziaþu olej/woda, do bþony
pþprzepuszczalnej, ustala siħ stan rwnowagi miħdzy lekiem w bþonie i w Ňelu.
Z bþony substancja dyfunduje do naskrka.
Promotor wchþaniania znajduje siħ w warstwie adhezyjnej lub wbudowany jest do
rezerwuaru wraz z substancjĢ leczniczĢ.
IloĻę substancji leczniczej uwalnianej przez bþonħ kontrolujĢcĢ uwalnianie na
jednostkħ jej powierzchni jest tak dobrana aby nie przekroczyę moŇliwoĻci
wchþaniania przez naskrek. IloĻę leku uwalnianego na jednostkħ powierzchni
bþony moŇemy regulowaę odpowiednio dobierajĢc jego stħŇenie.
Kiedy uwalnianie leku nastħpuje zbyt szybko wwczas dochodzi do kumulacji i do
organizmu przedostaje siħ niekontrolowana dawka.
Aby zoptymalizowaę uwalnianie leku naleŇy odpowiednio dobraę szybkoĻci
poszczeglnych procesw:
-dyfuzja leku z bþony do naskrka musi byę najwolniejsza
-dyfuzja leku ze zbiornika do bþony musi zachodzię szybciej
-najszybciej musi zachodzię proces rozpuszczania leku z zawiesiny
Taki ukþad zapewnia staþe stħŇenie substancji leczniczej na bþonie kontrolujĢcej
uwalnianie, zaĻ ubytek rozpuszczonego leku z rezerwuaru jest natychmiast
odtwarzany. Wszystkie procesy: rozpuszczanie; dyfuzja z rezerwuaru do bþony;
dyfuzja z bþony do naskrka ÎzachodzĢ zgodnie z kinetykĢ pierwszego rzħdu.
W zwiĢzku z tym, Ňe odtwarzanie stħŇenia czħĻci rozpuszczonej nastħpuje szybciej
niŇ jego ubytek (porwnujĢc nieskoıczenie maþe jednostki czasu) proces ten
zachodzi zawsze od stħŇenia poczĢtkowego. W zwiĢzku z tym jako efekt koıcowy
obserwuje siħ, Ňe uwalnianie zachodzi zgodnie z kinetykĢ 0-wego rzħdu, lub
zbliŇonĢ do 0-wego rzħdu.
 Cd i Cr ÎstħŇenia substancji w kompartmentach
Cmd i Cmr Î stħŇenia substancji w pobliŇu bþony
Kd Î wspþczynnik podziaþu olej/woda miħdzy zbiornikiem a bþonĢ
Kr Î wspþczynnik podziaþu olej/woda miħdzy bþonĢ a naskrkiem
h - gruboĻę bþony
Niewiadome sĢ tylko stħŇenia, moŇemy je jednak wyliczyę
Jako koıcowy efekt otrzymujemy nastħpujĢce rwnanie
KdCd>>KrCr
JeŇeli przyjmiemy, Ňe stħŇenie w kompartmencie akceptorowym (naskrek) jest
wielokrotnie mniejsze od stħŇenia w bþonie, to okaŇe siħ, Ňe iloczyn KdCd jest tak
wysoki w stosunku do iloczynu KrCr, Ňe ten ostatni moŇemy pominĢę, a wwczas
rwnanie przyjmie postaę:
Cs Î stħŇenie roztworu bħdĢcego w rwnowadze z rezerwuarem. WyraŇenie to
przyjmuje wartoĻę staþĢ.
Gdy w okreĻlonych warunkach wspþczynnik dyfuzji jest wielkoĻciĢ staþĢ,
powierzchnia dyfuzji jest wielkoĻciĢ staþĢ, wspþczynnik podziaþu olej/woda jest
wielkoĻciĢ staþĢ, stħŇenie w bþonie staþe, wielkoĻę dyfuzji staþa Î wiħc lewa strona
rwnania teŇ jest wielkoĻciĢ staþĢ. Z tego wynika Ňe, uwalnianie bħdzie zgodne z
kinetykĢ zerowego rzħdu (w rzeczywistoĻci jest ona ZBLIņONA DO 0-WEGO
RZĦDU)
2) SYSTEM MATRYCOWY
Rezerwuar substancji leczniczej jest zawsze zbudowany z polimerw elastycznych
i w tym wypadku sama matryca (rezerwuar) stanowi czynnik kontrolujĢcy
uwalnianie substancji leczniczej.
Polimery wykorzystane do budowy matrycy to: poliwinylopirolidon, polipropylen,
polisacharydy, silikony i wiele innych polimerw, ktrych dobr jest uzaleŇniony
od wþasnoĻci substancji leczniczej (a konkretnie jej rozpuszczalnoĻci w polimerze).
Matryca stanowi zbiornik substancji leczniczej i po zaaplikowaniu, przylega
bezpoĻrednio do skry, gdyŇ zwykle sama posiada wþasnoĻci adhezyjne.
Substancja lecznicza jest zawieszona w matrycy i pozostaje w stanie rwnowagi z
roztworem.
WyrŇniamy dwa typy tych preparatw:
a) matryca homogenna, w ktrej substancja lecznicza jest rwnomiernie
zdyspergowana
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
  • zanotowane.pl
  • doc.pisz.pl
  • pdf.pisz.pl
  • diabelki.xlx.pl
  • Podobne
    Powered by wordpress | Theme: simpletex | © Spojrzeliśmy na siebie szukając słów, które nie istniały.

    Drogi uĚźytkowniku!

    W trosce o komfort korzystania z naszego serwisu chcemy dostarczać Ci coraz lepsze usługi. By móc to robić prosimy, abyś wyraził zgodę na dopasowanie treści marketingowych do Twoich zachowań w serwisie. Zgoda ta pozwoli nam częściowo finansować rozwój świadczonych usług.

    Pamiętaj, że dbamy o Twoją prywatność. Nie zwiększamy zakresu naszych uprawnień bez Twojej zgody. Zadbamy również o bezpieczeństwo Twoich danych. Wyrażoną zgodę możesz cofnąć w każdej chwili.

     Tak, zgadzam się na nadanie mi "cookie" i korzystanie z danych przez Administratora Serwisu i jego partnerĂłw w celu dopasowania treści do moich potrzeb. Przeczytałem(am) Politykę prywatności. Rozumiem ją i akceptuję.

     Tak, zgadzam się na przetwarzanie moich danych osobowych przez Administratora Serwisu i jego partnerĂłw w celu personalizowania wyświetlanych mi reklam i dostosowania do mnie prezentowanych treści marketingowych. Przeczytałem(am) Politykę prywatności. Rozumiem ją i akceptuję.

    Wyrażenie powyższych zgód jest dobrowolne i możesz je w dowolnym momencie wycofać poprzez opcję: "Twoje zgody", dostępnej w prawym, dolnym rogu strony lub poprzez usunięcie "cookies" w swojej przeglądarce dla powyżej strony, z tym, że wycofanie zgody nie będzie miało wpływu na zgodność z prawem przetwarzania na podstawie zgody, przed jej wycofaniem.